Die bei der Verbrennung von Tabak entstehenden Substanzen sind verantwortlich für die süchtig machenden Eigenschaften von Zigaretten
Obwohl Nikotin im Allgemeinen als die Hauptverbindung gilt, die für die süchtig machenden Eigenschaften des Tabaks verantwortlich ist, deuten experimentelle Daten darauf hin, dass Nikotin nicht alle Merkmale anderer missbräuchlicher Substanzen aufweist. Wir haben kürzlich gezeigt, dass eine Vorbehandlung mit gemischten irreversiblen Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs) wie Tranylcypromin bei Mäusen eine lokomotorische Reaktion auf Nikotin auslöst und bei Ratten die Aufrechterhaltung der Verhaltenssensibilisierung auf Nikotin ermöglicht. Darüber hinaus haben wir durch Mikrodialyse bei Mäusen gezeigt, dass die Verhaltenssensibilisierung, die durch Verbindungen aus den Hauptgruppen von Drogenmissbrauch wie Amphetamin, Kokain, Morphin oder Alkohol ausgelöst wird, durch eine Sensibilisierung der noradrenergen und serotonergen Neuronen bedingt ist. Hier wurde diese neurochemische Sensibilisierung nach der Einnahme von Nikotin, Tranylcypromin oder einer Mischung aus beiden Substanzen getestet. Die Daten deuten darauf hin, dass eine wiederholte Behandlung mit einer Mischung aus Nikotin und Tranylcypromin sowohl eine Verhaltenssensibilisierung als auch eine Sensibilisierung der noradrenergen und serotonergen Neuronen hervorruft, während weder wiederholtes Nikotin noch wiederholtes Tranylcypromin allein irgendeine Wirkung haben. Die Entwicklung neurochemischer und verhaltensbezogener Sensibilisierungen wird durch Prazosin und SR46349B [(1Z,2E)-1-(2-Fluor-phenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-prop-2-en-one-O-(2-dimethylamino-ethyl)-oxim hemifumarat] blockiert, zwei Antagonisten von α1b-adrenergen bzw. 5-HT2A-Rezeptoren, nicht aber von SCH23390 [R(+)-7-Chlor-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinhydrochlorid], einem D1-Rezeptor-Antagonisten. Schließlich fanden wir heraus, dass eine Vorbehandlung mit WAY 100635 [N-[2-[4-(2-Methoxyphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-N-(2-pyridinyl)cyclohexancarboxamid Trihydrochlorid], einem 5-HT1A-Rezeptor-Antagonisten, ebenfalls eine verhaltensmäßige und neurochemische Sensibilisierung auf wiederholte Nikotineinnahme hervorrufen kann. Ergänzende Experimente mit 8-OHDPAT (8-Hydroxy-Dipropylamino-Tetralin), einem 5-HT1A-Rezeptor-Agonisten, und die Analyse der Expression von 5-HT1A-Rezeptoren im dorsalen Raphe-Kern nach einer Tranylcypromin-Injektion deuten darauf hin, dass die im Tabak enthaltenen MAOIs die 5-HT1A-Autorezeptoren desensibilisieren und so die starken süchtig machenden Eigenschaften des Tabaks auslösen.
https://doi.org/10.1523/jneurosci.3315-08.2009
Lanteri C, Hernández Vallejo SJ, Salomon L, et al. Inhibition of monoamine oxidases desensitizes 5-HT1A autoreceptors and allows nicotine to induce a neurochemical and behavioral sensitization. J Neurosci. 2009;29(4):987-997. doi:10.1523/JNEUROSCI.3315-08.2009
